維生素 K2:一種鮮為人知的營養素,對慢性腎臟病(CKD)具有巨大的潛在益處

  1. 維生素 K2 長期被誤解的維生素
  2. K2 將鈣引導到骨骼中並遠離軟組織
  3. 食物來源
  4. 洗腎患者存在維生素 K 缺乏症
  5. 動脈硬化是腎臟患者高度普遍的疾病
  6. 維生素 D 會加重鈣負擔和血管鈣化
  7. 對凝血的潛在影響
  8. 先與您的醫師討論

維生素 K2 長期被誤解的維生素

與普通人群相比,患有慢性腎病的人患心血管疾病和骨折的風險顯著增加。標準的醫療中心血液透析(洗腎)本身會導致器官衰竭。維生素 K2 是一種長期被誤解的脂溶性維生素,具有治療和預防這些疾病的巨大潛力。事實上,CKD 患者缺乏維生素 K2 可能是導致人們易患這些疾病的主要風險因素。了解這種被忽視的營養素為 CKD 患者的健康難題提供了一個關鍵的缺失部分。

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K2 將鈣引導到骨骼中並遠離軟組織

維生素K不是單一的營養素,而是相關維生素的一個家族。維生素 K1 主要存在於綠葉蔬菜中,通過激活肝臟中的幾種凝血蛋白在凝血中起主要作用。這種形式的維生素 K 在飲食中很容易獲得,但它在凝血中的作用是如此重要,因此不能隨心所欲地攝入飲食。身體具有循環利用維生素 K1 的機制,因此維生素 K1 缺乏症非常罕見,而且一旦發生,通常是繼發於肝病,而不是攝入不足。

維生素 K2 是一個不同的故事——儘管幾十年來它和維生素 K1 被認為實際上是一回事。在正常情況下,K2 不參與凝血,而是激活一些額外的肝蛋白,其中包括將鈣引導到骨骼中並遠離軟組織。出於這個原因,維生素 K2 在建立骨密度和降低動脈鈣化和心血管死亡率方面發揮著新的公認的關鍵作用[1] – CKD 人群的主要健康問題。維生素 K2 還能激活其他影響細胞生長調節的蛋白質,使其成為癌症預防甚至治療的關鍵角色。[2]

食物來源

人類可以通過從食物中轉化K1來獲得少量的維生素K2,但這種轉化是有限的,不符合我們的攝入量要求。維生素 K2 存在於一些動物源性食品中,例如雞蛋和黃油,以及某些發酵食品中,例如奶酪和日本發酵大豆(納豆)。

洗腎患者存在維生素 K 缺乏症

鑑於已知的維生素 K2 食物來源有限,以及數十年來(儘管現在已糾正錯誤的觀點)建議避免許多此類食物以促進心臟健康,維生素 K2 缺乏症在普通人群中普遍存在也就不足為奇了,但它甚至在 CKD 人群中更為常見。[3] 該領域的專家假設大多數洗腎(HD, Hemodialysis)患者存在功能性維生素 K 缺乏症,高達 97% 的患者維生素 K 水平不足,具體取決於充分性測試方法。[4] 這有幾個潛在的嚴重影響,導致許多健康問題的風險,包括心臟病、骨質疏鬆症和癌症。

CKD 患者的心血管死亡風險是普通人群的數倍;它是該組的第一個死亡原因。CKD 患者的動脈粥樣硬化和動脈鈣化患病率高得不成比例,這不能用糖尿病、高血壓和高齡等傳統危險因素來完全解釋,而用他汀類藥物治療升高的膽固醇並不能降低動脈鈣化負擔。[5] 即使是長期接受血液透析的年輕人,其冠狀動脈鈣化 (CAC) 的患病率也比腎功能正常的同齡人高出至少十倍。最近的一項臨床試驗表明,在洗腎患者中補充維生素 K2 – 8 週以線性和劑量依賴性方式減少體內鈣化標誌物,能發揮最大效用是在每天大約 360 mcg MK-7 的劑量下觀察到。[6]

動脈硬化是腎臟患者高度普遍的疾病

動脈鈣化導致動脈僵硬度增加和冠狀動脈灌注減少,導致心肌缺血。雖然這是普通人群的擔憂,但動脈硬化是腎臟患者高度普遍的疾病,它預示著腎功能和心血管事件的下降。[7] 2015 年發表的一項臨床試驗表明,維生素 K2 補充劑(每天 180 微克 MK-7)可改善健康絕經後女性的動脈僵硬度,尤其是那些動脈僵硬度高的女性。[8]

骨質疏鬆症是 CKD 社區中另一種常見的合併症。與一般人群相比,需要透析的 CKD 患者發生髖部骨折的風險增加 4 倍。[9] 早在 1990 年代後期,骨骼健康就與成年洗腎患者的維生素 K 狀態有關,最近的研究證實了這種關係。雖然越來越多的證據表明維生素 K2 對普通人群的骨骼健康有益,但維生素 K2 用於 CKD 患者骨質疏鬆症管理的臨床試驗卻滯後。然而,迄今為止的兩項試驗表明,高劑量維生素 K2 對CKD 患者的骨骼健康指標有積極影響 。[10]

維生素 D 會加重鈣負擔和血管鈣化

維生素 D 缺乏症在 CKD 患者中異常常見,將營養素轉化為其活性形式的能力降低,使這種情況進一步複雜化。因此,除了治療甲狀腺功能亢進症和低骨密度外,CKD 患者通常會服用維生素 D 補充劑。然而,由於維生素 D 會刺激腸道對鈣的吸收,這會加重鈣負擔和血管鈣化——這是眾所周知的雙刃劍。通過將鈣從軟組織引導至骨骼,維生素 K2 緩衝了維生素 D 的潛在毒性。[11,12]

雖然維生素 K2 已被確立為 CKD 患者至關重要的營養素,但它在減輕與洗腎相關的潛在器官損害(即器官衰竭)方面也顯示出巨大的希望。儘管器官衰竭的發病機制尚未明確確定,但它被認為是由缺血引起的自由基積累和/或再灌注時短暫的鈣超載引起的。維生素 K 已被證明可以完全阻止因缺血引起的自由基積累和細胞死亡。[13] 鑑於這方面的潛在好處,CKD 界應該大聲而明確地呼籲這一領域的臨床研究。

對凝血的潛在影響

最後,由於血液凝固是一些洗腎患者關心的問題,我想澄清維生素 K2 補充劑對凝血的潛在影響,因為這對許多人來說仍然是一個困惑的領域。在正常情況下,凝血蛋白全部或幾乎全部被維生素 K1 佔據,因此飲食或補充劑中的維生素 K2(或 K1)的量不會影響血液凝固。使用華法林/香豆素或香豆素型血液稀釋劑的患者除外。此類藥物——北美大約 20% 的透析患者開具——通過抑制維生素 K 的循環而起作用,從而有效地造成維生素 K 缺乏症。這些藥物會加劇已經困擾 CKD 患者的軟組織鈣化。[14]

先與您的醫師討論

對這種機制的干擾是為什麼華法林患者嚴格限制綠葉蔬菜和其他富含維生素 K1 的食物的攝入量。同樣,食物或補充劑中的維生素 K2 會抵消藥物的作用,使它們在技術上成為禁忌症。事實上,維持每日一致​​的維生素 K 攝入量——而不是試圖完全避免它們——有助於穩定 INR,但這需要謹慎管理。

維生素 K2 補充劑和口服抗凝劑的相對禁忌症不包括阿司匹林、血小板抑製劑(如波立維)或通過其他機制起作用的血液稀釋劑,如 Effient、拜瑞妥等。這些可以安全地與維生素 K2 一起服用。K2 也被證實是無毒的,不存在有時與脂溶性維生素相關的問題。[14]

本文翻譯自 加拿大自然療法醫學博士 Kate Rhéaume, B.Sc., N.D.,所撰寫專欄Kate 博士著有《維生素 K2 和鈣悖論:鮮為人知的維生素如何挽救您的生命》(HarperCollins)一書。

參考文獻:

  1. Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, 等人, “膳食攝入甲基萘醌與降低冠心病風險有關:鹿特丹研究。" 營養學雜誌 2004;134(11):3100-3105
    Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, et al. Dietary Intake of Menaquinone Is Associated with a Reduced Risk of Coronary Heart Disease: The Rotterdam Study. J Nutr. 2004;134(11):3100-3105
  2. Samykutty A, Shetty AV, Dakshinamoorthy G 等人, “維生素 K2 是一種天然存在的甲基萘醌,對激素依賴型和激素非依賴型攝護腺癌細胞都有治療作用。" 循證補充替代醫學期刊 2013;2013:287358. doi:10.1155/2013/287358.
    Samykutty A, Shetty AV, Dakshinamoorthy G, et al. Vitamin K2, a Naturally Occurring Menaquinone, Exerts Therapeutic Effects on Both Hormone-Dependent and Hormone-Independent Prostate Cancer Cells. Evid-based Compl Alt. 2013;2013:287358. doi:10.1155/2013/287358.
  3. Cranenburg EC, Schurgers LJ, Uiterwijk HH 等人, “血液透析患者的維生素 K 攝入量和狀態較低。" 腎臟國際期刊 2012;82:605–610.
    Cranenburg EC, Schurgers LJ, Uiterwijk HH et al. Vitamin K intake and status are low in hemodialysis patients. Kidney Int. 2012;82:605–610.
  4. McCabe KM, Adams MA, Holden RM. “慢性腎病中的維生素 K 狀態。" 營養學期刊 2013;5(11):4390-4398. doi:10.3390/nu5114390.
    McCabe KM, Adams MA, Holden RM. Vitamin K Status in Chronic Kidney Disease. Nutrients. 2013;5(11):4390-4398. doi:10.3390/nu5114390.
  5. Vo T-M, Disthabanchong S. “有沒有辦法減輕慢性腎病的動脈鈣化和改善心血管影響?"世界心臟病學雜誌 2014;6(5):216-226. doi:10.4330/wjc.v6.i5.216.
    Vo T-M, Disthabanchong S. Are there ways to attenuate arterial calcification and improve cardiovascular outcomes in chronic kidney disease? World J Cardio. 2014;6(5):216-226. doi:10.4330/wjc.v6.i5.216.
  6. Caluwé R, Vandecasteele S, Van Vlem B 等人, “血液透析患者補充維生素 K2:一項隨機劑量發現研究。" 腎病透析移植期刊 2014;29(7):1385-90. doi: 10.1093/ndt/gft464. Epub 2013 Nov 26.
    Caluwé R, Vandecasteele S, Van Vlem B et al. Vitamin K2 supplementation in haemodialysis patients: a randomized dose-finding study. Nephrol Dial Transplant. 2014;29(7):1385-90. doi: 10.1093/ndt/gft464. Epub 2013 Nov 26.
  7. Yoon HE, Shin DI, Kim SJ 等人, “臂與踝脈搏波速度預測慢性腎病早期腎功能和心血管事件的下降。" 國際醫療科學期刊 2013;10(11):1430-1436. doi:10.7150/ijms.6645.
    Yoon HE, Shin DI, Kim SJ, et al. Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity Predicts Decline in Renal Function and Cardiovascular Events in Early Stages of Chronic Kidney Disease. Int J of Med Sci. 2013;10(11):1430-1436. doi:10.7150/ijms.6645.
  8. Knapen MH, Braam LA, Drummen NE 等人, “Menaquinone-7 補充劑可改善健康絕經後婦女的動脈僵硬度:雙盲隨機臨床試驗。" 血栓與止血期刊 2015;19:113
    Knapen MH, Braam LA, Drummen NE, et al. Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women: double-blind randomised clinical trial. Thromb Haemost. 2015;19:113
  9. Jadoul M., Albert J.M., Akiba T. 等人, “在透析結果和實踐模式研究中,血液透析患者髖部或其他骨折的發生率和危險因素。" 腎臟國際期刊 2006;70:1358–1366. doi: 10.1038/sj.ki.5001754.
    Jadoul M., Albert J.M., Akiba T., et al. Incidence and risk factors for hip or other bone fractures among hemodialysis patients in the dialysis outcomes and practice patterns study. Kidney Int. 2006;70:1358–1366. doi: 10.1038/sj.ki.5001754.
  10. Masterjohn, C. “重新定義維生素 D 毒性:維生素 K 和分子機制。" 醫療假說期刊  2007,68(5):1026–1034
    Masterjohn, C. Vitamin D toxicity redefined: Vitamin K and the molecular mechanism. Med Hyp 2007,68(5):1026–1034
  11. Fu X, Wang XD, Mernitz H 等人, “9-順式視黃酸通過改變 A/J 雄性小鼠基質 γ-羧基谷氨酸蛋白的維生素 K 依賴性 γ-羧化來減少 1α,25-二羥基膽鈣化醇誘導的腎鈣化" 營養學雜誌 2008;138(12):2337-2341; doi:10.3945/jn.108.093724
    Fu X, Wang XD, Mernitz H, et al. 9-Cis Retinoic Acid Reduces 1α,25-Dihydroxycholecalciferol-Induced Renal Calcification by Altering Vitamin K-Dependent γ-Carboxylation of Matrix γ-Carboxyglutamic Acid Protein in A/J Male Mice J. Nutr. 2008;138(12):2337-2341; doi:10.3945/jn.108.093724
  12. Li J, Lin JC, Wang H 等人, “維生素 K 在預防發育中的少突膠質細胞和神經元氧化損傷中的新作用。" 神經科學雜誌 2007;20:417–422.
    Li J1, Lin JC, Wang H et al. Novel role of vitamin K in preventing oxidative injury to developing oligodendrocytes and neurons. J Neurosci. 2003;23(13):5816-26.
  13. Holden R.M., Sanfilippo A.S., Hopman W.M. 等人, “血液透析患者的華法林和主動脈瓣鈣化。" 腎臟病學雜誌 2007;20:417–422.
    Holden R.M., Sanfilippo A.S., Hopman W.M., et al. Warfarin and aortic valve calcification in hemodialysis patients. J. Nephrol. 2007;20:417–422.
  14. Pucaj K, Rasmussen H, Moller M, Preston T. “合成維生素 K2、menaquinone-7 的安全性和毒理學評價。" 毒理學機制和方法期刊 2011;21(7):520-532. doi:10.3109/15376516.2011.568983.
    Pucaj K, Rasmussen H, Moller M, Preston T. Safety and toxicological evaluation of a synthetic vitamin K2, menaquinone-7. Tox Mech Meth. 2011;21(7):520-532. doi:10.3109/15376516.2011.568983.

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