1. 什麼是葉酸？
2. 葉酸 “Folate” 和 “Folic acid” 有什麼區別？
3. 身體用葉酸做什麼？
4. 美國推薦攝入量 
5. 好處和用途
   1. 治療葉酸缺乏症
   2. 預防出生缺陷和妊娠並發症
   3. 維持大腦健康
   4. 治療心理健康狀況
   5. 減少心臟病風險因素
   6. 其他可能的好處
6. 諮詢醫療保健專業人士
7. 懷孕用葉酸
8. 影響葉酸水平的基因變化
9. 安全性
   1. 自閉症
10. 高葉酸攝入的其他可能風險
    1. 癌症
    2. 免疫功能受損
11. 如何服用 
12. 服用葉酸前
13. 儲存和處理
14. 過量
15. 交互作用 
16. 在某些群體中使用
17. 備擇方案
18. 最後一件事

什麼是葉酸？

葉酸是一種水溶性維生素。 B 族維生素之一[1]。

因為你的身體不能製造葉酸，所以你需要從飲食中攝取。

有些食物天然含有葉酸。葉酸被添加到其他食物中。您還可以從膳食補充劑中獲取葉酸[2]。

葉酸 “Folate” 和 “Folic acid” 有什麼區別？

雖然術語“Folate” and “Folic acid” 經常互換使用，但它們實際上是同一種維生素的不同形式：維生素 B9。

Folate 的結構與Folic acid不同，對您身體的影響也略有不同。“folate ”是涵蓋所有形式的維生素 B9 的通用名稱，包括Folic acid和 5-甲基四氫葉酸 (5-MTHF) (5-甲基四氫葉酸葡萄糖胺鹽)。Folic acid是這種維生素的一種特殊合成形式[1,2,3]。

你可以在這些植物和動物食物中找到葉酸[1]:

• 菠菜
• 羽衣甘藍
• 西蘭花
• 牛油果
• 柑橘類水果
• 蛋
• 牛肝

葉酸被添加到麵粉、即食早餐麥片和麵包等食物中[4,5]。

它也存在於膳食補充劑中，例如多種維生素[1,4].

身體用葉酸做什麼？

您的身體使用葉酸來[1]:

• 製造和修復DNA
• 幫助細胞生長、分裂和正常工作
• 產生某些蛋白質
• 幫助紅細胞成熟

葉酸缺乏會導致許多健康問題，包括[1,2,6,7]:

• 貧血
• 心臟病和某些癌症的風險增加
• 如果孕婦沒有得到足夠的葉酸，嬰兒的發育異常

包括美國在內的許多國家都要求某些穀物產品中添加葉酸。葉酸強化有助於預防嬰兒的神經管畸形[7,8]。

小結

葉酸是 B 族維生素葉酸的合成版本，天然存在於綠葉蔬菜、雞蛋和柑橘類水果等食物中。它對身體的重要功能至關重要。

美國推薦攝入量 

葉酸的推薦膳食攝入量 (RDA) 列在膳食葉酸當量 (DFE) 中。這個計量單位說明了您的身體從食物中吸收葉酸的方式以及從強化食品和補充劑中吸收葉酸的方式的差異。

您的身體會吸收大約一半的天然葉酸以及補充劑中的葉酸[1]。

成人每天需要約 400 微克 DFE 葉酸。在懷孕和哺乳期間，葉酸需求會增加。懷孕期間的 RDA 為 600 mcg DFE[1,6,7,9]。

您的身體儲存 15–30 毫克葉酸。大部分葉酸在您的肝臟中，其餘的則在您的血液和組織中[1]。

嬰兒、兒童和青少年葉酸的 RDA 為 [1]:

• 出生至 6 個月： 65 微克 DFE
• 7-12 個月大： 80 微克 DFE
• 1-3 歲： 150 微克 DFE
• 4-8 歲： 200 微克 DFE
• 9-13 歲： 300 微克 DFE
• 14-18 歲： 400 微克 DFE

小結

成人每天需要約 400 微克 DFE 葉酸。

好處和用途

葉酸 “Folate” 和 “Folic acid”都用於補充劑。儘管這兩種營養素治療相同的疾病，但它們在體內的代謝方式不同，並且可以以不同的方式影響健康[1]。

以下是葉酸補充劑的一些常見用途和好處。

治療葉酸缺乏症

葉酸缺乏的原因有很多。葉酸缺乏的一些可能原因是[1,2]:

• 飲食中缺乏葉酸
• 影響身體吸收葉酸的疾病或手術，包括乳糜瀉、短腸綜合徵和胃繞道手術
• 沒有胃酸（胃酸缺乏）或胃酸低（胃酸過少）
• 影響葉酸吸收的藥物，包括甲氨蝶呤和柳氮磺胺吡啶（Azulfadine）
• 酒精使用障礙
• 懷孕
• 溶血性貧血
• 透析

攝入過少的葉酸會導致併發症例如貧血、胎兒發育問題、精神障礙、免疫功能受損和抑鬱症。服用葉酸或葉酸補充劑可以提高您的水平並預防這些併發症[6,7,9,10]。

預防出生缺陷和妊娠並發症

葉酸補充劑可以幫助預防神經管畸形，包括脊柱裂和無腦畸形。在懷孕期間獲得足夠的葉酸可以降低您的寶寶出生時患有以下其中一種情況的機會[7,9]。

葉酸補充劑不僅有助於預防胎兒發育問題，還有助於降低妊娠併發症的風險，如先兆子癇[10]。

維持大腦健康

低血葉酸水平與精神功能差和癡呆風險增加有關。即使是技術上正常但偏低的葉酸水平也可能增加老年人精神障礙的風險。

攝入足夠的葉酸也可能有助於預防阿爾茨海默病[11,12]。

在 2019 年對 180 名患有輕度認知障礙的成年人進行的一項研究中，每天服用 400 微克葉酸補充劑，持續 2 年，改善了大腦功能的測量並降低了與阿爾茨海默病有關的蛋白質的血液水平[13]。

另一項研究觀察了 121 名新診斷的阿爾茨海默病患者，他們正在接受藥物多奈哌齊 (Aricept)的治療。

與單獨服用 Aricept 的人相比，那些每天服用 1,250 微克葉酸並持續 6 個月的人的思維能力有所提高，炎症更少[14]。

治療心理健康狀況

葉酸與稱為神經遞質的大腦化學物質的產生有關。攝入過少的葉酸與抑鬱症、精神分裂症和其他心理健康狀況有關。

例如，患有抑鬱症的人血液中的葉酸水平可能低於沒有抑鬱症的人[15]。

2022 年的一項研究回顧表明，葉酸和葉酸補充劑可能有助於減輕心理健康狀況的症狀，例如產後抑鬱症、精神分裂症和雙相情感障礙[16]。

除了抗抑鬱藥物外，服用葉酸補充劑可能比單獨服用抗抑鬱藥物更能減輕抑鬱症狀 [17]。

對七項研究的回顧發現，與單獨使用抗精神病藥物相比，服用葉酸補充劑加抗精神病藥物治療可能更能改善精神分裂症患者的症狀[18]。

然而，需要更大規模、更穩健的研究來進一步支持這些發現。

減少心臟病風險因素

以葉酸為基礎的補充劑，包括葉酸，可能有助於改善心臟健康並降低患心臟病的風險。

高水平的氨基酸同型半胱氨酸被認為會增加患心臟病的風險。因為葉酸有助於分解同型半胱氨酸，低葉酸會導致高同型半胱氨酸水平，也稱為高同型半胱氨酸血症。

葉酸補充劑可以幫助降低同型半胱氨酸水平，並可能降低患心臟病的風險[19]。

例如，一項包含 30 項研究、超過 80,000 名參與者的綜述表明，補充葉酸可使總體心臟病風險降低 4%，中風風險降低 10% [19]。

更重要的是，與單獨使用抗高血壓藥物相比，使用葉酸補充劑和抗高血壓藥物可以顯著降低高血壓。葉酸補充劑還可以改善心臟病患者的血管功能 [20,21]。

其他可能的好處

葉酸補充劑也可能有助於解決這些其他健康問題：

• 糖尿病。葉酸補充劑可能有助於改善血糖調節並降低糖尿病患者的胰島素抵抗。因為糖尿病藥物二甲雙胍可以降低葉酸水平，如果您的水平低，您可能需要補充 [22,23,24]。
• 生育問題。葉酸可以改善卵子質量，幫助卵子生長和植入子宮。服用葉酸可能會增加懷孕和分娩嬰兒的機會。使用輔助生殖技術受孕的人如果補充葉酸攝入量更高，則更有可能生孩子 [25,26]。
• 炎症。炎症在許多疾病中都起作用。葉酸和葉酸補充劑已被證明可以減少炎症標誌物，如 C 反應蛋白 [27]。
• 腎臟疾病。腎臟通常會過濾血液中的廢物，但當腎臟受損時，同型半胱氨酸會積聚。大約 85% 的慢性腎病患者血液中含有過多的同型半胱氨酸。葉酸補充劑可能有助於降低腎病患者的同型半胱氨酸水平和心臟病風險 [28]。

仍需要更大規模的研究來證實補充葉酸的益處。

此列表不包括葉酸的所有可能益處。人們可能使用基於葉酸的補充劑還有很多其他原因。

諮詢醫療保健專業人士

在開始補充葉酸之前，與醫療保健專業人員交談很重要。他們可以確保補充劑不會與您可能正在服用的其他藥物產生負面影響。

小結

葉酸補充劑通常用於預防孕婦的胎兒發育問題。低水平的葉酸可能與健康風險有關，這種必需營養素的缺乏可能是由醫療狀況引起的。

懷孕用葉酸

葉酸在嬰兒的發育中起著至關重要的作用。

它參與細胞分裂和組織生長。它還有助於嬰兒的大腦和脊柱（稱為神經管）發育。在懷孕前和懷孕期間服用葉酸有助於預防神經管異常，如無腦畸形和脊柱裂 [1,7,8]。

美國預防服務工作組是一個由國家疾病預防專家組成的獨立小組，建議任何試圖懷孕的人至少在懷孕前 1 個月和前 2 個月開始服用含有 400-800 微克的每日葉酸補充劑–懷孕3個月[9]。

然而，實踐中的普遍建議鼓勵能夠懷孕的人——育齡期和從事可能導致懷孕的性活動的人——服用葉酸補充劑，因為許多懷孕可能是計劃外的。[6,7,9]。

自 1990 年代以來，麵粉和其他食品都添加了葉酸。在懷孕前和懷孕期間食用強化食品和葉酸補充劑有助於降低神經管異常的風險。[5,7,8]。

除了預防胎兒發育問題外，在懷孕期間服用葉酸補充劑可能會改善孩子的心理功能並減少孩子患自閉症譜系障礙 (ASD)的機會。

然而，攝入過多的葉酸可能會對孩子的大腦發育產生負面影響，並增加他們患自閉症的機會，這將在下一節中討論[29]。

葉酸對孕婦的健康也很重要。補充葉酸已被證明可以降低妊娠相關並發症的風險，包括先兆子癇。孕婦體內較高的葉酸水平可能會降低早產的風險 [10,30]。

葉酸對孕婦及其嬰兒的健康都很重要，僅通過飲食來獲得足夠的這種營養並不總是那麼容易[6,7,9]。

小結

葉酸補充劑有助於支持懷孕，減少與懷孕相關的並發症，並減少胎兒發育問題的機會。

影響葉酸水平的基因變化

當您服用葉酸時，您的肝臟必須將其轉化為活性形式5-甲基四氫葉酸 (5-MTHF)。

如果你的肝臟不能足夠快地轉化它，葉酸就會在你的血液中積聚。吃含有 5-MTHF 而不是葉酸的食物可以防止這種情況發生[1]。

含有5-MTHF 的食物包括[1):

• 綠葉蔬菜
• 豆類和扁豆
• 蘆筍
• 牛油果

某些基因變化會影響您的身體使用葉酸的方式。亞甲基四氫葉酸還原酶 (MTHFR)是一種分解同型半胱氨酸的酶。MTHFR 代碼中稱為突變的變化會通過改變體內葉酸水平來影響您的健康[2]。

MTHFR 最常見的突變之一是 C677T 基因。患有這種變異的人分解同型半胱氨酸的酶的活性較低。他們可能含有高水平的同型半胱氨酸，這可能會增加他們患心臟病的風險。

在懷孕的人中，這種變異還可以增加發育中胎兒神經管異常的機會[2,31]。

有針對 MTHFR 變體的基因測試，但很少有人需要它們。

僅具有 MTHFR 突變並不意味著您有健康問題的風險或需要治療。但是，如果您的同型半胱氨酸水平很高，醫療保健專業人員可能會建議您服用補充劑 [31]。

小結

某些基因突變可能會影響您體內的葉酸水平。

安全性

食用富含葉酸的食物和服用天然形式的葉酸，例如5-MTHF (5-甲基四氫葉酸葡萄糖胺鹽)，通常被認為是安全的。但是通過補充劑服用高劑量的葉酸可能會導致血液中未代謝的葉酸積聚。

“未代謝”是指您的身體沒有分解葉酸或將其轉化為其他形式的葉酸。尚未發現由於未代謝的葉酸導致的已確認的健康風險，但可能仍存在未發現的風險[1,32,33,34,35]。

需要注意的是，美國大多數兒童和成人從食物中獲得足夠的葉酸，不需要服用葉酸補充劑[1]。

自閉症

懷孕期間服用葉酸有助於預防神經管異常。但血液中未代謝的葉酸含量高可能會增加孩子患 ASD 的機會​​。

每天攝入少於 400 微克葉酸的人血液中未代謝的葉酸水平不太可能很高[29,36]。

懷孕期間高水平的未代謝葉酸可能會影響兒童的智力發育。

在一項針對 1,682 對母子的研究中，母親在懷孕期間每天補充超過 1,000 微克葉酸的孩子在心智能力測試中的得分低於母親每天服用 400-999 微克的孩子。[37]。

儘管這些研究表明在懷孕期間服用高劑量葉酸可能存在風險，但需要更多的研究來證實這些發現。

高葉酸攝入的其他可能風險

服用高劑量葉酸可能與其他健康狀況有關，包括以下情況。

癌症

葉酸可能會降低患頭頸癌、胰腺癌、食道癌和膀胱癌的風險。但它可能會增加患前列腺癌的風險。

到目前為止，關於該主題的研究還沒有得出結論性的結果，還需要更多的研究。

但研究表明，葉酸可能會在早期階段抑制某些類型的癌症，而在癌前細胞發育後服用高劑量葉酸可能會導致癌症生長和進展。[1,38,39]。

免疫功能受損

高劑量葉酸補充劑可通過降低保護性免疫細胞（如自然殺傷 (NK) 細胞）的活性來抑制免疫系統。這些免疫變化是否會增加人們感染的風險仍然未知[40]。

小結

研究表明，高葉酸攝入量可能與某些健康狀況有關，包括癌症、自閉症和免疫系統抑制。

如何服用 

葉酸有多種形式。它們被添加到多種營養素補充劑中，包括多種維生素和B 族複合維生素。大多數成人補充劑含有 680–1,360 微克 DFE（400–800 微克葉酸）[1]。

可耐受的最高攝入量 (UL) 是您可以在不產生有害副作用的情況下服用的最高每日葉酸劑量。

UL 僅包括來自強化食品和膳食補充劑的葉酸。從食物中攝入大量天然存在的葉酸並未顯示出任何不良影響[1]。

補充劑和強化食品中葉酸的 UL 是[1,32]:

年齡範圍	UL
成年人	1,000 微克
14-18 歲的兒童	800 微克
9-13 歲兒童	600 微克
4-8 歲兒童	400 微克
1-3 歲兒童	300 微克

美國大多數兒童從食物中獲得足夠的葉酸，30-66% 的 1-13 歲兒童服用葉酸補充劑超過了他們年齡組的 UL。在給您的孩子補充葉酸之前請諮詢兒科醫生以確保其安全[1]。

您可以在有或沒有食物的情況下服用所有形式的葉酸。

服用葉酸前

如果您缺乏葉酸，或者您正在懷孕或正在考慮懷孕，醫療保健專業人員可能會建議您服用葉酸補充劑。

讓醫療保健專業人員知道您服用的其他處方藥和非處方藥。葉酸可能與某些藥物相互作用[1]。

儲存和處理

將葉酸補充劑存放在陰涼乾燥的地方。將補充劑遠離潮濕的地方，例如浴室。

過量

食物中的葉酸沒有設定上限。因為葉酸是水溶性的，所以你的身體會去除你消耗的任何額外物質。儘管如此，如果您服用的葉酸補充劑量超過 UL ，仍有可能產生副作用[1,2]。

如果您缺乏葉酸，醫療保健專業人員可能會推薦更高劑量。除非醫療保健專業人員指示您這樣做，否則避免服用超過 UL。

小結

成年人可以從補充劑和強化食品中攝取的葉酸和葉酸的最大量是 1,000 微克，而不會產生有害的副作用。兒童通常僅從食物中獲得足夠的葉酸。

交互作用 

葉酸補充劑可能與一些常用的處方藥相互作用，包括[1):

• 甲氨蝶呤，用於治療某些癌症和自身免疫性疾病
• 癲癇藥物，如苯妥英 (Dilantin)、卡馬西平 (Carbatrol、Tegretol 等) 和丙戊酸鹽 (Depacon)
• 柳氮磺胺吡啶（Azulfadine），用於治療潰瘍性結腸炎

如果您正在服用其中一種藥物，請在服用葉酸補充劑之前諮詢您的醫生。

小結

葉酸補充劑可能與某些藥物相互作用。

在某些群體中使用

葉酸補充劑對以下人群尤其重要[1,2]:

• 懷孕或育齡
• 患有影響葉酸吸收的疾病，例如乳糜瀉或炎症性腸病
• 有基因變化會影響他們的身體如何分解和使用葉酸
• 年紀大了，住在護理機構
• 由於他們的飲食，他們患葉酸缺乏的風險更高
• 有酒精使用障礙

除非醫療保健專業人員建議，否則避免給 1 歲以下的嬰兒補充葉酸。母乳、配方奶和食物應該是嬰兒飲食中葉酸的唯一來源[1]。

小結

懷孕或育齡或缺乏葉酸的人經常使用葉酸補充劑。

備擇方案

葉酸有很多版本。亞葉酸、葉酸和 5-甲基四氫葉酸 (5-MTHF)是膳食補充劑中使用最廣泛的物質。[1]。

葉酸是一種天然形式的葉酸，存在於食物中。醫療保健專業人士稱之為亞葉酸。它用於預防藥物甲氨蝶呤的毒副作用，甲氨蝶呤是一種治療某些類型癌症的藥物[41]。

在提高血液葉酸水平方面，亞葉酸比葉酸更有效[41]。

一些研究表明，5-MTHF 比其他形式的合成葉酸吸收更好。另外，它不太可能與藥物相互作用。這表明服用5-MTHF 補充劑可能比服用葉酸更好。然而，其他研究發現沒有顯著差異[42]。

小結

葉酸、葉酸和 5-甲基四氫葉酸 ( 5-MTHF) 是膳食補充劑中最常用的葉酸類型。

最後一件事

如果您正在考慮懷孕，建議您服用葉酸補充劑並吃富含葉酸的飲食。如果您認為自己有葉酸缺乏症，醫療保健專業人員可以診斷它並幫助您獲得所需的葉酸。

本文翻譯自 Stephanie Watson撰寫的專欄; 該專欄經美國
註冊營養師  Imashi Fernando, MS, RDN審查

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27. Omid Asbaghi等人, “葉酸補充劑對炎症標誌物的影響：隨機對照試驗的分級系統評價和劑量反應薈萃分析", 營養素雜誌, 2021年7月；13（7）：2327

 Omid Asbaghi et al, “Effects of Folic Acid Supplementation on Inflammatory Markers: A Grade-Assessed Systematic Review and Dose–Response Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials", Nutrients, 2021 Jul; 13(7): 2327. doi: 10.3390/nu13072327

28.Giuseppe Cianciolo等人,  “慢性腎髒病和心血管疾病進展中的葉酸和同型半胱氨酸：哪個先出現？", 心腎醫學期刊, 2017 年 10 月；7（4）：255-266。Giuseppe Cianciolo et al, “Folic Acid and Homocysteine in Chronic Kidney Disease and Cardiovascular Disease Progression: Which Comes First?", Cardiorenal Med. 2017 Oct; 7(4): 255–266. doi: 10.1159/000471813

29. Olga Egorova等人, “孕早期母體血葉酸狀態與後代自閉症譜系障礙的發生：62种血清生物標誌物的研究", 分子自閉症期刊, 16 January 2020

Olga Egorova et al, “Maternal blood folate status during early pregnancy and occurrence of autism spectrum disorder in offspring: a study of 62 serum biomarkers", Molecular Autism, 16 January 2020

30. Bingbing Li等人,  “葉酸與早產風險：薈萃分析",  神經科學前沿期刊, 2019; 13：1284

Bingbing Li et al, “Folic Acid and Risk of Preterm Birth: A Meta-Analysis", Front Neurosci. 2019; 13: 1284. doi: 10.3389/fnins.2019.01284

31. “MTHFR基因變異", 基因和罕見疾病資訊中心

“MTHFR gene variant",  Genetic and Rare Disease Information Center

32. “葉酸的安全性、相互作用和對其他結果的影響", 美國疾病管制署

Folic Acid Safety, Interactions, and Effects on Other Outcomes, Centers of Disease Control and Prevention

33. Martha S. Field等人, “葉酸的安全性", 紐約科學院年報, 2018年2月；1414（1）：59-71

Martha S. Field et al, Safety of folic acid, Ann N Y Acad Sci. 2018 Feb; 1414(1): 59–71. doi: 10.1111/nyas.13499

34. Abee L. Boyles等人, “安全使用高攝入量葉酸：研究挑戰和前進道路", 營養評論雜誌, 2016 年 7 月；74（7）：469-474

Abee L. Boyles et al, “Safe use of high intakes of folic acid: research challenges and paths forward", Nutr Rev. 2016 Jul; 74(7): 469–474. doi: 10.1093/nutrit/nuw015

35. “確定評估安全使用高攝入量液體酸的研究需求", 美國健康及人類服務部, https://ntp.niehs.nih.gov/ntp/ohat/folicacid/final_monograph_508.pdf

“Identifying Research Needs for Assessing Safe Use of High Intakes of Fluid Acid", U.S. Department of Health and Human Service

36. Darrell Wiens等人, “高葉酸攝入量是自閉症的危險因素嗎？——回顧", 大腦科學期刊。2017年11月；7（11）：149

Darrell Wiens et al, “Brain Sci. 2017 Nov; 7(11): 149. doi: 10.3390/brainsci7110149

37. Desirée Valera-Gran等人, “母親高劑量葉酸補充劑對 4-5 歲兒童神經認知發育的影響：前瞻性出生隊列 Infancia y Medio Ambiente (INMA) 研究", 美國臨床營養期刊，19 July 2017

Desirée Valera-Gran et al, “Effect of maternal high dosages of folic acid supplements on neurocognitive development in children at 4–5 y of age: the prospective birth cohort Infancia y Medio Ambiente (INMA) study", Amerrican Jouranl of Clinical Nutrition,  19 July 2017

38. Renee Pieroth等人, “葉酸及其對癌症風險的影響", 當代營養報告期刊，2018；7（3）：70-84

Renee Pieroth et al, “Folate and Its Impact on Cancer Risk", Curr Nutr Rep. 2018; 7(3): 70–84. doi: 10.1007/s13668-018-0237-y

39. Joel B. Mason, 葉酸狀態和結直腸癌風險：2016 年更新, 醫學的分子方面期刊, 第 53 卷, 2017 年 2 月, 第 73-79 頁

Joel B. Mason, Folate status and colorectal cancer risk: A 2016 update, Molecular Aspects of Medicine, Volume 53, February 2017, Pages 73-79

40. Clovis Paniz等人, 每天服用 5 毫克葉酸，持續 90 天與健康巴西成年人的血清未代謝葉酸增加和自然殺傷細胞細胞毒性降低有關, 營養素期刊, 2017年9月；147（9）：1677-1685

Clovis Paniz et al, A daily dose of 5 mg of folic acid for 90 days is associated with increased serum unmetabolized folic acid and reduced natural killer cell cytotoxicity in healthy Brazilian adults, J Nutr.  2017 Sep; 147(9): 1677–1685. doi: 10.3945/jn.117.247445

41. Yana D. Gristan等人, “亞葉酸", StatPearls公開資料庫

Yana D. Gristan et al, Folinic Acid, StatPearls

42. Jessica Bayes, “各種口服形式的葉酸補充劑在健康人群和動物模型中的生物利用度：系統評價, 替代和補充醫學雜誌", 20 Feb 2019

Jessica Bayes，"The Bioavailability of Various Oral Forms of Folate Supplementation in Healthy Populations and Animal Models: A Systematic Review"，The Journal of Alternative and Complementary Medicine，20 Feb 2019